骨化性肌炎（MO）是一种良性软组织病变，其特征为成纤维细胞终点分化导致的异位骨化，最常累及骨骼肌。该病多见于年青成东说念主肌肉创伤后，以男性患者为主世界杯体育，儿童极为苦衷。本文证明了 1 例既往健康的 3 岁男童病例，其在接种蜱传脑炎疫苗后三角肌出现病变。在全身麻醉下进行的MRI扫描经由中，同期扩充了细针穿刺活检（FNAB）和粗针活检（CNB）。尽管粗针活检样本效果未明确会诊，但细针穿刺活检样本夸耀出与骨化性肌炎会诊一致的细胞形状学阐扬。针对细针穿刺样本进行的分子检测证实存在COL1A1::USP6会通（在允洽临床布景的情况下可作为骨化性肌炎的会诊依据）。随后该男童转诊至骨科大夫处。启动礼聘体外冲击波调理作为一线决策，但因调理经由难熬剧烈，最终领受手术切除病变，组织病理学评估阐明了会诊。尽管骨化性肌炎在儿童中苦衷，但关于创伤后出现的软组织病变仍应试虑该会诊。本文初次证明了通过细针穿刺活检确诊的儿童骨化性肌炎病例，并建议细针穿刺活检作为微创会诊技巧是一种合适的会诊门径，尤其在可聚会分子检测阐明会诊时。
背 景
骨化性肌炎（MO）被界说为一种自限性、良性的骨化性病变，可累及任何类型的软组织（包括皮下脂肪、肌腱和神经），最常见阐扬为骨骼肌中的孑然性病变。MO的酿成可能是成纤维细胞在触发因素（如肌肉创伤、过度使用，或苦衷情况下因遗传易理性）影响下终点分化为成骨细胞的效果。证据建议的病因学，MO可分为三个亚组：①进行性骨化性肌炎（也称为进行性骨化性纤维发育不良，由激活素A受体1型卵白[ACVR1]突变引起，可为全王人外显的常染色体显性遗传病或新发突变，两种情况均会导致软组织进行性骨化）；②假恶性骨化性肌炎（无创伤史的病变）；③局限性骨化性肌炎（与班师创伤关连的病变）。
伸开剩余89%假恶性和局限性MO时时发生于 20-30 岁男性患者，儿童中极为苦衷。但是，Cherry等东说念主证明了 60 例儿童MO病例，这些病例的踱步无年级或性别上风。由于这类病变在儿童群体中苦衷，临床会诊仍具挑战性，因此需要聚会病理组织学评估。值得小心的是，通过细针穿刺活检（FNAB）得到细胞学样本进行会诊的门径并不常见，且当今尚无此类儿童病例的报说念。此外，在解决疑难病例时，分子检测可能具有讹诈价值。举例，泛素特异性肽酶6（USP6）基因重排被面貌为成东说念主MO（在允洽临床布景的情况下）相对特异性的遗传变调，可通过RNA测序检测基因会通（最常见与I型胶原α1链[COL1A1]基因会通）。相同，当今尚无通过FNAB样本进行分子分析以阐明MO会诊的报说念。本文证明了 1 例 3 岁男童病例：其左三角肌接种蜱传脑炎疫苗 3 周后，该部位发生局限性MO。据盘考东说念主员所知，这是首例主要通过FNAB样本会诊的儿童MO病例，亦然首例通过FNAB样天职子检测再次阐明MO会诊的病例。
TIPS｜骨化性肌炎
骨化性肌炎（MO）曾称为软组织假恶性骨性肿瘤、局限性非肿瘤性骨和软骨酿成。是在肌肉或其他软组织发生 的异位骨化性疾病。多见于后生男性，＞50% 病例与外伤联系，主要见于看成、肩和臀部，病变主要位于横纹肌内，也可见于筋膜及皮下组织（骨化性脂膜炎）。指趾纤维骨性假瘤（FP）是一种与MO精细关连的异位骨化、苦衷的软组织良性病变，曾定名为昆玉管状骨的旺炽性反映性骨膜炎、软组织假恶性骨肿瘤和骨旁筋膜炎。40%-75% 有外伤史，多见于女性。国内汤锦波就是 1995 年领先报说念 1 例后继续有个案报说念，至 2009 年刘志等报说念 9 例，共 19 例。好发于青丁壮。主要累及手指软组织，尤其是食指和中指的近端，也可发生于脚趾。临床阐扬为滋长速即、局限性难熬红肿的软组织肿块，易误诊为骨旁骨赘瘤或骨外骨赘瘤。
▲摘自《软组织假赘瘤性病变的病剖析诊》
▲摘自《解读WHO（2013）软组织肿瘤分类的变化》
WHO（2020）软组织肿瘤分类将两者归为一类。
▲摘自《WHO（2020）软组织肿瘤分类》
病 例
患童男，3 岁，既往体健，因发烧和犬吠样咳嗽就诊。其父母其时还小心到患儿左肩部存在难熬性肿胀。患儿其余病史无荒芜，免疫接种均定期完成。其终末一次接种蜱传脑炎疫苗是在症状出现前 20 天，接种部位为左三角肌（即难熬性病变出现的位置）。X线和超声影像效果辅导可疑为伴有养分不良性微钙化的炎性血肿，因此患儿经受了静脉打针氟氯西林调理5天。由于复查影像夸耀无改善且病变未消退，临床怀疑可能为软组织肿瘤。因此，患儿被转诊至儿童肿瘤学家处，后者安排其在全身麻醉下进行增强磁共振成像（MRI）扫描，并同期行细针穿刺活检（FNAB）采样。影像学查验效果及对应影像见图1。
▲图1 三角肌代表性超声影像
细针穿刺活检（FNAB）后，制备了 1 张Hemacolor染色涂片用于快速现场评估（ROSE），另制备 2 张涂片分辨行吉姆萨染色和巴氏染色，剩余崭新FNAB样本保存于里面相聚介质中，用于后续免疫细胞化学和分子检测。基于ROSE效果，细胞病理学家建议进行粗针活检（CNB）。因此，FNAB样本和CNB样天职别被送至卢布尔雅那肿瘤盘考所（IOL）细胞学部和病理学部进行细胞学和组织学评估。FNAB样本的细胞病理学评估夸耀，涂片细胞量轻度丰富，以双细胞群体为主（图2）。大大王人细胞呈梭形或上皮样形状。梭形细胞具有中等量淡染嗜碱性胞质，细胞核卵圆形、长条形，染色质细颗粒状，可见核仁。上皮样细胞特征为丰富淡染嗜碱性胞质，细胞核圆形、位于细胞相近，染色质细颗粒状。部分上皮样细胞可见核周空晕（与成骨细胞特征一致）。此外，还不雅察到具有破骨细胞形状特征的多核巨细胞，以及伴微钙化的组织碎屑（由骨骼肌细胞与成骨细胞交汇组成）。对FNAB样本进行的免疫细胞化学检测夸耀：梭形细胞和成骨细胞中，波形卵白（vimentin）和富含AT序列聚会卵白2（SATB2）呈充足阳性；个别细胞α-平滑肌肌动卵白（aSMA）和CD68阳性；S100和细胞角卵白AE1/AE3（CKAE1/AE3）全王人阴性。
▲图2 细针穿刺活检样本代表性图像
粗针活检（CNB）样本的组织病理学评估夸耀：可见部分萎缩的骨骼肌纤维碎屑，伴少许脂肪组织；样本边际（肌）成纤维细胞增生，可见中小血管。该活检效果被判定为未明确会诊。最终基于细胞形状学、影像学证明及临床信息，作出骨化性肌炎（MO）的会诊。剩余崭新FNAB样本被送至卢布尔雅那肿瘤盘考所（IOL）分子会诊学部进行分子检测。通过基于RNA的NGS检测，发现COL1A1::USP6会通，再次阐明了会诊。证据临床查验效果及细胞病理学证明，患儿被转诊至骨科大夫处进行临床随访，并于 2 周后经受CT影像学查验（图1e）。启动尝试体外冲击波调理（ESWT），但因调理经由难熬剧烈无法连接。由于病变执续增大并激发局部刺激，遂行手术切除。值得小心的是，患儿术后复原速即且无并发症。术后 3 周初次随访查验夸耀，其手术侧肩部主动及被迫活动范畴均平常，仅伴眇小难熬。术后前 6 个月未不雅察到局部复发迹象。手术切除的组织样本被送至卢布尔雅那大学医学院病理盘考所进行组织学评估。样本由多块主要为骨化组织的碎屑组成，可见结构雅致的骨小梁重塑为板层骨。此外，还存在细胞密集区，内含形状热心的梭形细胞和成骨细胞，踱步于纤维血管基质中。该基质夹杂有外渗红细胞、淋巴细胞、破骨细胞样巨细胞及多个充满血液的假囊性腔隙，酿成雷同动脉瘤样骨囊肿的组织学阐扬。因此，最终组织学会诊相同阐明为骨化性肌炎（MO）（见图3）。
▲图3 切除样本的代表性组织学图像
讨 论
骨化性肌炎（MO）是一种良性软组织病变，时时累及骨骼肌，其特征为成纤维细胞终点分化导致的异位骨化。肌肉创伤（不管是急性创伤[即班师撞击]已经慢性创伤[即肌肉过度使用]）会触发炎症级联反映，时时导致成纤维细胞增殖。但是，由于尚未全王人明确的熟习旅途终点，间充质干细胞转而分化为软骨细胞或成骨细胞，最终导致骨酿成。MO病变通过不同阶段逐渐熟习，各阶段在临床、影像学及组织病理学阐扬上均存在各别。
影像学和组织学上，大王人病变呈现特征性分层模式，由内层中央带、中间带及周围带组成（见图3）。组织学上，中央内层由成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖组成，该区域血管丰富、富含炎症细胞，形状雷同结节性筋膜炎；此外，可能存在出血区、纤维卵白千里积、内皮细胞增殖及被包裹的萎缩肌纤维。中间带包含成纤维细胞与成骨细胞的夹杂因素，伴怪异正骨样组织，由小血管分隔，散在踱步软骨细胞。外层（周围带）中，骨样组织发生钙化，最终酿成板层骨，并可见熟习或未熟习软骨岛。这些组织学特征与病变熟习时期关连：早期阶段（执续约 1 个月内），肿块以中央带形状为主，仅偶见骨样组织灶；中期阶段（执续约 2 个月内），分层模式已泄漏（中央带、中间带、周围带）；晚期阶段（2 个月后），肿块主要由熟习骨组成，影像学可见明确阐扬。但在本例中，启动影像学效果不解确，需聚会临床及细胞学信息轮廓判断。术后 2 周随访CT效果与MO会诊一致，并与术前细胞学效果相符。值得小心的是，FNAB样本中无法不雅察到特征性分层模式，会诊仅基于细胞组成及形状学。早期病变中可见成纤维细胞和肌成纤维细胞增殖，但可能与恶性细胞浑浊，是潜在的会诊罗网。中期病变可见成纤维细胞、成骨细胞及破骨细胞样巨细胞。晚期病变以熟习骨为主，FNAB样本时时无法明确会诊。
当MO具有典型病史（肌肉过度使用或轻/重度班师创伤）且影像学（X线、CT或MRI）夸耀显然分层模式时，会诊相对班师。熟习病变如实可仅通过影像学会诊。但是，关于无典型病史的早期病变，会诊更具挑战性，未必需行活检（FNAB、CNB或苦衷情况下的切除活检）。切除活检在MO会诊中的作用存在争议，因手术可颖悟扰病变熟习经由并加多复发风险。每种门径（尤其是FNAB和CNB）的明锐性和特异性高度依赖样执行量，而样执行量可能受操作活检大夫的训戒及病变熟习度的影响。本例标明，聚会关连临床贵府及典型细胞形状学，即使通过FNAB样本也可有用会诊MO。需强调的是，本例中仅细针可涉及病变外层区域，而粗针因偏离至周围肌肉组织，导致样本未明确会诊。为进步FNAB明锐性，快速现场评估（ROSE）可援助指令后续会诊智商。
近期盘考已界定了一系列影像学和组织病理学阐扬相似的病变，包括骨化性肌炎（MO）、结节性筋膜炎、原发性动脉瘤样骨囊肿，以过甚他与USP6基因重排关连的病变。值得小心的是，继发性动脉瘤样骨囊肿可作为MO的退行性变调出现。在允洽临床病理布景的情况下，检测USP6重排（尤其是COL1A1::USP6会通）可援助MO会诊，本例即为此类典型。另一方面，已有多项盘验证实，分子分析亦可在老例细针穿刺活检（FNAB）样本中开展。当今，液基细胞学样本已被用于不同盘考的基因组测序。用于测序的样本可保存为崭新未固定的细胞悬液，或经福尔马林固定、石蜡包埋（FFPE）的细胞块。据盘考东说念主员所知，尚无盘考明确液基样本进行分子分析的最好时期窗。本例夸耀，通过里面细胞相聚介质（含磷酸盐缓冲液[PBS]、4M氢氧化钠[NaOH]、5%乙二胺四乙酸[EDTA]、20% 牛血正派卵白[BSA]、青霉素及庆大霉素）妥善保存，可看护细胞的抗原性和分子特质，并允许在样本相聚后 6 天内奏效索要RNA用于基因会通分析。这一发现意旨要紧，辅导即使经过较万古时代隔，仍可通过FNAB样本进行分子分析。
骨化性肌炎（MO）的调理礼聘时时包括不雅察恭候、手术及连年引入的体外冲击波调理（ESWT）。ESWT主要用于创伤性MO的敞开员患者，尽管X线夸耀病变仅眇小或无消退，但可改善功能，使患者复原敞开。当保守调理失败时，开为止术切除亦然一种有用决策。本例中，为幸免对 3 岁男童扩充手术，启动礼聘冲击波调理，但其因难熬剧烈且最终无效，故改为手术切除。
如前文所述，MO在儿童中苦衷，且在儿童群体中无年级或性别上风。儿童MO最常阐扬为局限性类型，时时发生于受累肌肉班师创伤后，本例即允洽此特征。现存文件对导致MO发生的创伤类型面貌较少。但是，疫苗接种诱发的MO病例虽有报说念，但仅见于具有进行性MO（即进行性骨化性纤维发育不良，FOP）遗传易理性的儿童患者。据盘考东说念主员所知，成东说念主中仅 1 例COVID-19疫苗接种后诱发MO的报说念。因此可揣度，针头导致的微创伤可能触发局限性MO病变的发生。由于病例数目有限，在排斥遗传易理性后，疫苗因素、接种时机或患者年级是否与MO发生关连尚难定论。本例临床阐扬不允洽FOP特征，因此儿科大夫未建议进行胚系检测。当今对该疾病病理生理的贯穿辅导，针头对肌肉的班师创伤更可能是诱发因素，这与其他因肌肉打针导致MO的病例不雅察一致。
说七说八，本例强调了在儿童疫苗接种后发生骨化性肌炎（MO）这一极其苦衷的临床情境中，细针穿刺活检（FNAB）采样及细胞学会诊的迫切性。本文训戒标明，细针穿刺活检（FNAB）或粗针活检（CNB）的明锐性可能受病变熟习度影响——骨化病变可能使较粗的穿刺针偏离，导致活检效果无法明确会诊。此外，若样本通过液基介质充分保存细胞，在允洽临床布景的情况下，可通过细针穿刺活检样本进行分子分析以阐明骨化性肌炎（MO）的会诊。
我司骨与软组织肿瘤DNA1308+RNA1560基因检测、骨与软组织肿瘤DNA272+RNA1560基因检测、骨与软组织肿瘤DNA160+RNA1560基因检测式样基于杂交拿获建库+NGS测序，索要DNA样本，检测多个基因的SNV、indel等变异，同期索要RNA样本，检测含COL1A1-USP6会通在内至少 1560 种已知和数百个基因关连未知会通变异，展望可能获益的靶向、免疫、化疗等调理决策，同期援助分子分型、预后和遗传评估。
参考文件：
Ledinek Ž, Stefanović M世界杯体育, Mavčič B, Mazić MČ, Gazikalović A, Šekoranja D, Miceska S, Prevodnik VK. Diagnosis of Pediatric Myositis Ossificans Based on Cytomorphology and Molecular Analysis From FNAB Sample: A Case Report. Diagn Cytopathol. 2025 Apr 22. doi: 10.1002/dc.25477. Epub ahead of print. PMID: 40260834.
发布于：江苏省